非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是指一类由不同化学结构组成的,具有抗炎、镇痛、解热等功能的非类固醇药物,过去称之为解热镇痛抗炎类药物。其共同的作用机制是通过抑制环氧酶的活性,阻断前列腺素(PG)的产生,其中前列腺素主要引起小血管舒张、微血管通透性增强、促进中性粒细胞到达炎症部位、形成局部红肿,导致疼痛、发热等炎症反应。NSAIDs通过抑制前列腺素的产生从而发挥其抗炎、镇痛及解热作用。

　　1.NSAIDs的作用机制

　　NSAIDs对体内不同组织中PG的抑制作用不同,如对乙酰氨基酚(扑热息痛)只专一性抑制脑内PG生成,根据这个作用特点进行退热和头痛治疗。NSAIDs存在组织专一性,对不同组织中PG生成的抑制作用并不一致,因此,这类药物的临床药效亦有差异。现在普遍认为NSAIDs通过抑制环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2),减少了作为炎症介质的PG的合成,发挥临床抗风湿炎症作用。

　　根据NSAIDs对不同环氧酶(cyclooxygenase,COX)同工酶的抑制作用,可大致分为:COX-1特异性抑制药物,如小剂量阿司匹林;COX非特异性抑制药物,如吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生、布洛芬、双氯芬酸等;COX-2选择性抑制药物,如美洛昔康、萘丁美酮、尼美舒利、依托度酸等;COX-2特异性抑制的药物,如塞来昔布。

　　2.NSAIDs 的临床应用

　　①抗风湿作用

　　风湿病是泛指影响骨、关节及其周围软组织,如肌肉、滑膜、肌腱、筋膜、神经等一组疾病,不论其发病原因是感染还是免疫或代谢异常等,统称为风湿病。风湿病多以疼痛为主要症状,而疼痛多与风湿性炎症相关。

　　NSAIDs广泛应用于风湿病的对症治疗,故常称作抗风湿一线药物。如痛风性关节炎、急性风湿热、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎等多种急、慢性关节炎,以及多种软组织风湿病等,可有效地缓解骨、关节及软组织的疼痛、触痛、晨僵、肿胀、积液等炎症表现,对炎性介质介导的扩血管、血管通透性增加、炎性细胞趋化、疼痛等均有治疗作用。

　　②镇痛作用

　　PG可产生致痛作用,NSAIDs可以抑制PG的合成,故有镇痛作用。

　　③退热作用

　　发热是由于各种原因导致体温调节功能异常,使机体产热过程超过散热过程,并保持产热与散热在高水平上的平衡,以致体温升高。近年来证明PG可使体温调节中枢调定点的上移,NSAIDs通过抑制PG的合成,使体温调定点恢复正常,从而产生退热作用。NSAIDs可以使过高体温下降,而对正常体温影响甚微。

　　④抗血小板聚集作用

　　血栓素A2(thromoboxane A2,TXA2)在体内能加速血小板的聚集形成血栓,NSAIDs可抑制环氧酶,使其催化产生的TXA₂减少,从而抑制血小板聚集,防止血栓形成。

　　⑤抑制恶性肿瘤

　　COX-2与多种肿瘤的密切关系受到人们越来越多的关注,如COX-2高表达者其肺癌具有更强的侵袭性和淋巴结转移倾向,预后不良。研究表明,NSAIDs能预防多种恶性肿瘤包括肺癌的发生。